《RNA调控在精子发生及男性不育中的新功能机制研究》荣获上海市科学技术奖（自然科学奖一等奖）

获奖团队：施惠娟研究员及团队

该项目主要围绕PIWI/piRNA调控作用开展研究，项目组聚焦RNA调控与生殖及肿瘤，取得系列前沿性进展。该项目发现，PIWI/piRNA在不同精子细胞发育期与不同蛋白互作，激活mRNA翻译或促使其降解，双重调控精子细胞基因表达。揭示了控制精子发生的新机制，证明piRNA除沉默转座子外还调控生殖细胞中大量编码基因表达，启动了领域研究新方向，证明Piwi基因突变致男性不育并揭示致病机理。项目组继发现PIWI经泛素化途径降解后，在男性不育症患者中发现了人Piwi泛素修饰缺陷基因突变，通过小鼠模型证明此类突变致精子形成缺陷、雄性不育，并揭示了致病机理，还设计了干预策略，有效提高了突变小鼠精子活性，为此类男性不育症的精准医疗提供了方法策略。该成果首次证实piRNA调控异常是男性不育新病因。首次揭示miRNA为炎症与肿瘤代谢关键中转分子。